【中国科学报】中国科学院大连化学物理研究所发展RNA“缓冲荧光探针”

来源:《中国科学报》 第4版 综合

发布时间:2024-04-03

本报讯(见习记者孙丹宁)中国科学院大连化学物理研究所副研究员乔庆龙和研究员徐兆超团队发展了能与RNA特异性可逆结合、在活细胞内对细胞核核仁稳定成像的“缓冲荧光探针”Nu-AN,实现对核仁动态轮廓的成像,并通过活细胞内药物诱导下核仁特定形态的可视化,为核仁应激试剂的筛选提供可视化工具。近日,相关成果发表于《先进科学》。

核仁是细胞核内最大的无膜细胞器,因具有多样的生理和病理功能而受到广泛关注。在核仁应激条件下,核仁形态的变化尤为明显,为疾病诊断和药物筛选提供了潜在方法。然而,核仁形态的荧光成像仍面临挑战。

团队将3-吡咯啉环引入萘酰亚胺中,开发了可逆结合并识别RNA的核仁“缓冲荧光探针”Nu-AN。研究发现,3-吡咯啉环并入萘酰亚胺荧光团,既保持了平面性又保留了扭曲分子内电荷转移的特性,同时还表现出传统萘酰亚胺染料氢键淬灭荧光的特征。在活细胞中,Nu-AN可以有效、可逆地染色核仁,同时避免商品化RNA探针在线粒体或溶酶体中错误定位的问题。这种可逆性结合不仅最大限度减少了对核仁的结构干扰,保留了核仁的活性,还在核仁外形成了“染料池”。当核仁内的探针发生光漂白,则可以快速招募来自“染料池”的新探针,确保核仁成像的光稳定性。

借助Nu-AN对核仁形态的可视化,团队观察到两种药物诱导核仁形态的特异性变化,这些成像结果说明了核仁作为无膜细胞器的高度流动性和有组织性。

相关论文信息:https://doi.org/10.1002/advs.202309743

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