报告时间：2019年7月15日（星期一） 下午13:30

报告地点：能源基础楼一楼会议室

报告人：张兴教授，浙江大学

　　报告摘要：

　　NMDA受体（N-methyl-D-aspartic acid receptor，N-甲基-D-天冬氨酸受体)是离子型兴奋性谷氨酸受体，主要分布于中枢神经系统中，在兴奋性突触传递、学习记忆、神经系统发育、神经突触可塑性中发挥重要作用。NMDA受体功能障碍与多种神经系统疾病相关，例如癫痫、抑郁症、精神分裂症、慢性痛、阿尔茨海默病、糖尿病认知功能障碍等。因此，NMDA受体的结构功能研究一直是神经学领域的热点。

　　NMDA受体在突触后膜上形成异源四聚体离子通道（2 GluN1+2 GluN2），GluN1是基本亚单位；GluR2是调节亚单位。NMDA受体的功能收到多种因子的调节, 是一种独特的双重门控通道，既受电压门控调节也受递质门控调节。在突触信号传递过程中，NMDA受体与谷氨酸结合，导致通道打开，但同时突触前膜也会释放氢离子，抑制NMDA受体的通道活性。但氢离子抑制NMDA受体活性的作用机理一直不清楚。

　　我们通过单颗粒冷冻电镜技术解析了不同pH条件下的人源GluN1/GluN2A亚型的NMDA受体的高分辨三维结构。通过比较高/低pH条件下的构象差异，不仅揭示了质子传感器主要存在GluN2A亚基的N-末端结构域，还揭示了质子对NMDA受体的调节机理。在高pH条件下，GluN2A亚基的N-末端结构域保持开放构象；在低pH条件下，N-末端结构域关闭并通过变构作用引起NMDA受体通道的关闭。这些结果为基于NMDA受体结构的药物研发提供了重要的结构基础。

　　报告人简介：

　　张兴博士，浙江大学医学院，冷冻电镜电镜中心主任，教授，博士生导师，主要研方向：应用单颗粒冷冻电镜技术研究病毒、膜蛋白等生物大分子复合体的结构和功能，为药物设计、改进提供结构信息和靶点。主要兴趣：（1）乙肝及丙肝病毒的结构功能;（2）dsRNA病毒的结构及复制的分子机理;（3）病原微生物的核糖体结构与抗生素药物设计；（4）线粒体钙离子通道的结构和作用机理关系。首次用单颗粒冷冻电镜技术重构出生物大分子复合体的原子结构，确定了单颗粒冷冻电镜作为第三种重构生物大分子原子结构的技术；应用冷冻电镜原位重构策略揭示了双链RNA病毒基因组片段的空间组织方式及其核酸多聚酶调控的分子机理；揭示双链RNA病毒入侵细胞过程中受体结合蛋白和穿膜蛋白协同完成穿膜过程的分子机理。共发表SCI论文22篇，其中10篇为第一作者。总引次数为1869（google scholar），单篇最高引次数为349。发表的期刊包括Nature、Cell、Nature Structural & Molecular Biology等。其中有四篇文章被Faculty1000推荐。

　　联系人：1810组 张丽华 研究员

　　联系电话：84379720