报告时间：2019年12月26日（星期四）下午15:00

　　报告地点：交流中心第四会议室

　　报告人：张纬萍副教授，浙江大学医学院

　　报告摘要：

　　泛素能够调节几乎所有的细胞内信号通路，近年的研究发现泛素能够被磷酸化，而PINK1（PTEN-induced kinase 1）是迄今发现的唯一泛素激酶。有研究显示，PINK1可以通过磷酸化泛素和PARKIN，启动线粒体自噬，发挥细胞保护作用。然而，我们发现PINK1和磷酸化泛素的水平，在细胞衰老、细胞受损时可以增加；人为过表达PINK1至细胞，能够诱导细胞死亡；sPINK1引起的细胞死亡，与泛素被磷酸化有关；泛素S65E突变模拟磷酸化，过表达到细胞后，同样引起细胞死亡。进一步，我们发现，泛素被PINK1磷酸化后，一方面由于泛素单体三级结构的变化，影响K48连接多聚泛素的现成；另一方面，K48连接多聚泛素被磷酸化后，由于泛素亚基的三级结构变化及亚基之间的四级结构变化，抑制了多聚泛素与蛋白酶体的结合，由此使泛素依赖的蛋白质降解受到抑制。鉴于此，细胞内未折叠蛋白增加，产生细胞毒性。总之，我们提出PINK1介导的泛素磷酸化，可能重构整个泛素信号系统，对细胞功能不仅有可能产生保护作用，还有可能产生损伤作用，泛素磷酸化后如果重构泛素信号系统，需进行系统的研究。

　　报告人简介：

　　张纬萍，浙江大学医学院副教授，中国药理学会神经药理专业委员会委员，本科毕业于北京大学医学部，获浙江大学博士学位。主要研究领域为老年医学和神经药理，主要研究衰老过程中神经代谢、神经损伤和神经炎症的影响因素，蛋白质动态修饰和蛋白质动态结构与功能，在神经系统疾病中发生的作用及机制。

　　联系人：张晓丹

　　联系电话：84379720