近日,我所生物能源研究部催化羰基化研究组(DNL0604组)吴小锋研究员团队在烯烃不对称羰基化反应领域取得新进展,提出了一种新型铜催化还原接力氢胺化羰基化策略,用于高效合成具有远端手性中心的γ-手性酰胺。
手性酰胺在药物和生物活性分子中具有广泛用途,但现有的方法主要集中在合成α-和β-手性酰胺。吴小锋团队长期致力于通过不同催化体系实现碳碳不饱和键的羰基化反应。本工作在前期研究(Angew. Chem. Int. Ed.,2020;Chem. Sci.,2021;Chem. Commun.,2022;Angew. Chem. Int. Ed.,2023)的基础上,提出了一种普适性的新策略,通过不对称铜催化三取代烯丙基苯甲酸酯、亲电羟胺衍生物与一氧化碳反应,在温和条件下实现了高立体选择性的γ-手性酰胺合成。该策略不仅展示了广泛的底物适用性,还表现出了优良的区域选择性和对映选择性,为解决γ-手性酰胺合成这一挑战提供了一条新途径。
相关研究成果以“Enantioselective synthesis of γ-chiral amides via Cu-catalyzed reductive relay hydroaminocarbonylation”为题,发表在《自然-通讯》(Nature Communications)上。该工作的第一作者为我所DNL0604组袁洋副研究员。本研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目的资助。(文/图 袁洋)